法政部的高级化验师TimSir（欧阳震华饰）学识广博，有赖于他高超的物证检验手法，屡破奇案。手下兼好友阿Sam（林文龙饰）亦是一名出色的法医，最近他准备和相恋多年的女友汀汀（钟嘉欣饰）正准备结婚。阿Sam的好友Ivan（郑嘉颖饰）刚从英国回来，在一次炸弹危机中安全引爆了炸弹了，令到TimSir对他另眼相看。这时，扫毒组的高级督察马帼英（佘诗曼饰）和一班手下正在追查香港大毒枭戴贵，戴贵逼走了香港的另一个毒枭石头勇而独霸了整个香港市场。正当扫毒组和法证组合力追寻到戴贵的手下和国外毒贩交易，准备将得意洋洋的戴贵捉捕时，戴贵所乘坐的汽车竟然爆炸了。恰巧这时汀汀和TimSir的女友——重案组高级督察小柔（蒙嘉慧饰）经过，爆炸令汀汀死去，小柔重伤。正准备结婚的阿Sam闻之消息后悲痛欲绝。帼英调到了重案组任职，她怀疑戴贵的爆炸案是石头勇回来报复所致，于是开始着手调查。正当案情胶着时，冥冥中阿Sam似乎得到了汀汀的提示，终于找到了石头勇犯案的证据……

人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。

　　尘封的档案被翻开，紧张感扑面而来。当香港真实奇案成为故事蓝本，陈旧的案件是否能被揭开？在追踪线索的路上，能否突破困局，让真相大白于天下？

香港法证部高级化验师高安（黄浩然饰）、法医科高级医生闻家希（李施嬅饰）、西九龙重案组高級督察郭辉煌（谭俊彦饰），这「灭罪铁三角」带领着精英团队，用专业的法证科学，揭示惊人的预谋策划；用精密的法医知识，破解隐蔽的人体密码；用严谨的执法精神，披露震撼的罪恶真相！热血记者徐意（汤洛雯饰），童年憾事竟与高安紧扣牵连；法证专才水慧明（陈炜饰），遭至爱背叛顿成杀人疑凶；警队精英高靖（朱晨丽饰），锲而不舍追寻亲人被诱拐真相......谜团奇案，重重交错；冷血凶徒，幕幕惊心！人在做，天在看！「灭罪铁三角」坚守「邪不胜正，恶不抵善」的信念，誓为死者发声，替生者雪冤！

冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。彦博只好用自己的学习的专业知识证明自己的清白。后来彦博、泽琛、小柔三人都成为了各自领域的精英，一起携手合作揭破了一宗又一宗迷离案件，但谜团还是不断出现，甚至威胁到了他们的生命危险……

　　新興毒品「粉精靈」流竄市面，臥底潘奕風（馬貫東 飾）潛伏多年，終令真正製毒師一權世豪（杜燕歌 飾）被拘捕。但世豪金蟬脫殼獲得輕判！奕風為提防世豪出獄後會讓「粉精靈」再度肆虐，請求上司批准他組織臥底小組，調查向世豪提供原材料的上線，圖能將整條黑暗製毒鍊連根拔起。
　　奕風找來三名各擅勝場的臥底嬌娃一「女版福爾摩斯」沈佳琪（張曦雯 飾）、「細心敏銳武術通」江妙姿（陳瀅 飾）、「百孌行走數據庫」童小茹（羅毓儀飾），以美貌設陷阱、以感性作利刃、以智慧當盔甲，接近目標人物一表面上是慈善商家劉彪（關禮傑 飾）和卡邦妮（邵美琪 飾）夫婦，及其背後的四聯商會。四聯商會勢力龐大，滴水不漏，唯一突破點便是劉氏夫婦的女兒劉寶儀（鍾柔美 飾）。
　　奕風此次任務雖然獲得直屬上司禤步青（黃子雄 飾）鼎力支持，卻被鄰組警司郭宗南（黃子恆 飾）懷疑他在任臥底期間，早已變節。奕風挺著腹背受...

受人尊敬的正义法官秦誉（张家辉饰），为掩盖儿子交通肇事逃逸真相，不惜将自己拖入罪恶深渊，在法官职责与父亲身份间陷入两难，高级督察唐萱（胡杏儿饰）在调查中发现端倪，逐步揭开案件背后隐藏的父爱牺牲与程序正义的冲突，一场关于父爱与正义的终极博弈就此展开。

法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。布国栋和妻子周奕霏（胡定欣饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上……

受人尊敬的正义法官秦誉（张家辉饰），为掩盖儿子交通肇事逃逸真相，不惜将自己拖入罪恶深渊，在法官职责与父亲身份间陷入两难，高级督察唐萱（胡杏儿饰）在调查中发现端倪，逐步揭开案件背后隐藏的父爱牺牲与程序正义的冲突，一场关于父爱与正义的终极博弈就此展开。